心理学堂:抑郁症及药物成瘾的根源

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  心理导读:我们将小鼠放入侵略者 (aggressor)小鼠的笼子里。有些小鼠,像有些人类,是比较有主导欲和侵略性的。当无侵略性小鼠被置入富侵略性小鼠的笼子里,那种侵略性格就形成类似于成人替难以讨好的老板工作或青少年在学校遭受霸凌的压力。    ---www.xinlile.com

 



心理学堂:抑郁症及药物成瘾的根源

 

  由社交压力导致的适应问题常引发种种不良行为,然而人们对深藏于压力反应背後的讯息传递路径却所知无几。美国圣路易斯华盛顿大学Michael R. Bruchas助理教授、西雅图华盛顿大学Charles Chavkin教授及其同僚运用条件性基因剔除法,发现压力会引发一连串分子细胞反应,其中p38α MAPK会导致低血清素状况 (hyposerotonergic state),为类似忧郁症或寻求药物慰藉等行为的根源。

 

  本研究乃由美国国家药物滥用研究所资助。藉着选择性地抑制小鼠脑部背侧缝核(dorsal raphe nucleus) 内p38α MAPK基因的表现,研究人员证明:被神经元上的kappa类鸦片受体所活化的p38α MAPK蛋白质可调控血清素 (serotonin)─协助调控情绪的重要神经传导物质。暴露于压力下时,脑部会释放特定作用于kappa类鸦片受体的荷尔蒙,进而活化p38α MAPK蛋白质,使其将血清素转运体 (serotonin transporter) 运送到细胞表面,增加神经传导物质的回收率以降低血清素浓度,引发小鼠产生类似忧郁及寻求药物慰藉之行为。

 

  在Chavkin教授实验室时,Bruchas博士及同僚研究暴露于所谓社交挫败压力 (social defeat stress)下的小鼠。“我们将小鼠放入侵略者 (aggressor)小鼠的笼子里,”Bruchas博士提到:“有些小鼠,像有些人类,是比较有主导欲和侵略性的。当无侵略性小鼠被置入富侵略性小鼠的笼子里,那种侵略性格就形成类似于成人替难以讨好的老板工作或青少年在学校遭受霸凌的压力。”

 

  遭受社交挫败压力的小鼠显得较为退缩且不爱与其它小鼠互动。当小鼠在特定区域接受古柯硷施打时,压力使小鼠偏好选择待在施用成瘾药物的区域里。Bruchas博士表示:“我们将这些反应称为类忧郁和类成瘾行为,因为我们没办法问小鼠他们是否上瘾或觉得沮丧。然而,正如忧郁症患者经常逃避社交互动,遭受压力的小鼠也一样。我们同时观察到小鼠更常回到它们接受古柯硷的地方。”

 

  脑部导致血清素浓度下降的讯息传导途径在小鼠与人类身上十分相似。当人们服用称为选择性血清素再回收抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)的抗忧郁药物来缓解忧郁症时,这些药物作用于所谓血清素转运体的细胞帮浦,使脑中血清素浓度上升。Bruchas博士及其同僚认为:发现p38α MAPK蛋白质和kappa类鸦片受体亦参与此讯息传导途径,有助于了解细胞如何调控忧郁及成瘾行为,进而找出对抗霸凌压力的新药物疗法。

 

  原始论文:Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB, Lemos JC, Hagan C, Neumaier JF, Quintana A, Palmiter RD, Chavkin C. Selective p38α MAPK deletion in seretonergic neurons produces produces stress-resilience in models of depression and addiction. Neuron. 2011 Aug 11;71(3):498-511.

 

  参考来源:ScienceDaily: Possible Therapeutic Target for Depression and Addiction Ide

 

  (文/李威N | 来源/科景)