强生旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局已批准Spravato鼻喷雾剂的补充新药申请，将该喷雾剂与口服抗抑郁药联合使用，用于治疗有急性自杀意念或行为的重度抑郁症（MDD）成人患者，快速减轻抑郁症状。在这一具有挑战性的治疗人群中，Spravato第一次给药就显示出改善抑郁症状。
值得一提的是，Spravato是获得监管批准的第一个也是唯一一个被证明能在24小时内减轻抑郁症状的药物，Spravato的活性药物成分为esketamine，这是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。
实验过程此次新适应症批准，基于两项关键性III期临床研究（ASPIRE I & II）的积极结果。这2项研究均为双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，共入组456例中度至重度MDD成人患者，其中超过85%的患者被临床医生评定为中度至极度自杀意念。研究中，所有患者均接受综合性标准护理方案（SOC），包括首次住院以及新开始的/或优化的抗抑郁治疗方案。这些患者被随机分配接受Spravato+SOC或安慰剂+SOC治疗。主要疗效终点是首次给药后24小时抑郁症状的减轻，采用蒙哥马利-斯伯格抑郁评定量表（MADRS）测量。次要终点是在首次给药后24小时采用修订的自杀严重程度临床总体印象量表（CGI-SS-R）来衡量自杀严重程度的改善。
实验结果2项研究均达到了各自的主要疗效终点——与安慰剂+SOC治疗组相比，Spravato鼻内喷雾84mg+SOC治疗组在快速减少MDD抑郁症状方面具有统计学上的显著优势（p=0.006）。
减少抑郁症状方面的数据为：2项研究中，首次给药后24小时采用MADRS测量，Spravato+SOC治疗组与安慰剂+SOC治疗组的平均差异分别为3.8分和3.9分，此外，在首次给药后4小时，Spravato+SOC治疗对MDD症状即显示出明显疗效。在4小时至25天，Spravato治疗组和安慰剂组都继续改善，并在整个25天双盲期内2个组之间的差异程度大体保持不变。双盲期结束时，2个研究中Spravato治疗组分别有54%和47%的患者病情缓解（MADRS评分≤12分）。2个治疗组在双盲期的临床改善在后续9周随访期内保持不变。
次要终点自杀严重程度改善方面：2个组的治疗差异无统计学意义，这可能是由于临床试验中使用的综合性SOC的实质性有益效果，包括住院精神病患者住院治疗对两个治疗组患者急性自杀危机的分散作用。
在全球范围内，重度抑郁症（MDD）是导致残疾的首要原因，该病可影响不同年龄段人群。抑郁症患者持续遭受严重的疾病折磨，对身体功能和生活的方方面面产生重大的负面影响，尽管目前可用的抗抑郁药对许多患者有效，但起效时间为4至6周，约三分之一患者对目前可用的治疗无反应，因此Spravato鼻喷雾剂给更多的抑郁症患者带来新的解决方案。
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