（2）明清时期各医家对抑郁症进行了更加细致深人的研究。如张景岳在《景岳全书•郁证》日:“自古言郁者，但知解郁顺气，通做实邪论治，不无失矣。兹予辨其三证，庶可无误。盖一日怒郁，二日思郁，三日忧郁。如怒郁者，方其大怒气逆之时,则实邪在肝，多见气满腹胀，所当平也。及其怒后而逆气已去，惟中气受伤矣,既无胀满疼痛等证，而或为倦息，或为少食，此以木邪可土，损在脾矣,是可不知培养而仍在消伐，则所伐者其谁乎?此怒郁之有先后，亦有虚实，所当进治者如此。又若思郁者，则惟旷女嫠妇，及灯窗困厄，积疑任怨者皆有之。思则气结结于心而伤于脾....又若忧郁病者，则全属大虚，本无邪实，此多以衣食之累，利害之牵，及悲忧惊恐而致郁者，总皆受郁之类。盖悲则气消，忧则气沉，必伤脾肺，惊则气乱恐则气下必伤肝肾，此其威贼悠悠,精气但有消索，神智不振,心脾日以耗伤，凡此之辈，皆阳消证也，尚何邪实?”认为忧郁纯属于虚证,其病机为终日悲忧惊恐，忧虑不解而耗伤精气、气血亏虚。而怒郁与思郁为大怒及积虑所致，出发为实证，为肝气郁结或郁而化火所致，久则转为虚证，以心脾亏虚、气血不足为主。
受张景岳三种情志之郁的描述影响清代医家顾锡进一步总结和发扬了郁证学说，在其著述《银海指南》中指出:“气血不顺，脉不平和，即是郁证,乃因病而郁者。至若情志之郁.则有三焉:一日怒郁方其盛气凌人，面赤声厉，多见腹胀，及其怒后，逆气已平,中气受伤，多见胀满疼痛,倦息少食之症。一日思郁，凡心有所忆而生意，意有所属则生思，思有未遂而成郁，结于心者必伤于脾，及其既甚，上连肺胃，为咳喘失血，膈噎呕吐，下连肝肾，为带浊崩淋，不月劳损。一日优郁，或因衣食之累，或因利害之牵，终日攒眉而致郁者，志意乖违，神情消索，心脾渐至耗伤，气血日消，饮食日少，肌肉日削，这至发为目症。然五气之郁,因病而郁者也:情志之郁,因郁而病者也。”更加明确地提出情志之郁的概念，详细地论述了过怒、过思、过忧导致情志之郁的病因病机。
另外清代医家叶天士还记载了情志之郁的证候，《临证指南医案郁》指出:“郁则气滞.气滞或在形躯，或在脏腑，必有不舒之现症。益气本无形,郁则气聚,聚则似有形而实无质，如胸骗似用心下虚糖胁胀背胀、气败攻冲，筋脉不舒.另一医家王清任还从血瘀 角度出发，认为情绪障碍如急躁等应活血化赛，从而责定了后世以活血化瘀法治疗抑郁定的理论依据。
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